Novos medicamentos experimentais concebidos para reduzir níveis perigosos de colesterol demonstraram ser seguros e eficazes em dois conjuntos de investigação inovadores apresentados no domingo numa reunião anual da American Heart Association.
Ambos os medicamentos têm como alvo pessoas nascidas com predisposição genética para colesterol alto. Embora medicamentos como as estatinas, bem como a dieta e os exercícios, possam ajudar esses indivíduos a controlar o colesterol, eles não podem alterar a causa genética subjacente.
As duas novas abordagens funcionam de maneiras diferentes, mas com uma missão singular: ir atrás dos genes responsáveis pelo aumento do colesterol para mudar a trajetória do risco de ataque cardíaco e derrame de uma pessoa.
Nenhum dos tratamentos havia sido testado em humanos antes. E ambos precisarão de anos de pesquisas adicionais antes de serem considerados para aprovação pela Food and Drug Administration. Mesmo assim, os especialistas estão impressionados com os resultados.
“Não há outra maneira de categorizar isso senão revolucionário”, disse o Dr. Hugh Cassiere, diretor de serviços de cuidados intensivos do South Shore University Hospital, Northwell Cardiovascular Institute, em Nova York. Cassiere não esteve envolvido em nenhum dos estudos.
Uma pequena mudança em um gene
Um dos tratamentos, da Verve Therapeutics, com sede em Boston, usa uma abordagem de edição genética chamada edição de base. Envolve uma infusão intravenosa de um medicamento que tem como alvo o gene PCSK9, que é fundamental na produção de LDL, frequentemente chamado de colesterol “ruim” .
Quando a droga atinge o PCSK9, ela faz uma pequena alteração no gene. O efeito é semelhante ao de uma borracha permanente, eliminando sua capacidade de aumentar o colesterol, disse o Dr. Sekar Kathiresan, cofundador e CEO da Verve.
Em teoria, o tratamento único deveria durar a vida toda. Os pacientes até agora só foram acompanhados por seis meses.
O estudo preliminar da Verve pretendia testar a segurança do medicamento. Participaram dez pacientes. A maioria recebeu doses que não fizeram diferença mensurável nos níveis de LDL, mas foram consideradas seguras.
Três pacientes, no entanto, receberam doses mais elevadas – e os seus níveis de colesterol LDL foram reduzidos em mais da metade. Serão necessários estudos adicionais para garantir que o tratamento permaneça seguro, sem efeitos colaterais inesperados e eficaz.
A pesquisa da Verve foi limitada a pessoas com uma doença genética chamada hipercolesterolemia familiar heterozigótica , na qual os níveis de colesterol são altíssimos desde o nascimento. Muitas pessoas afetadas sofrem ataques cardíacos em idades jovens, na faixa dos 30 ou 40 anos.
Kathiresan, um cardiologista que trabalhou anteriormente no Massachusetts General Hospital e foi professor de medicina na Harvard Medical School, há muito tempo concentra sua pesquisa na compreensão de por que algumas pessoas têm ataques cardíacos em idades jovens e por que outras não. Ele tem um forte histórico familiar de colesterol alto. Em 2012, seu irmão morreu de ataque cardíaco aos 40 anos.
Foi então que Kathiresan decidiu “tentar desenvolver uma terapia que pudesse evitar tragédias como a que aconteceu na minha família”.
Não está claro se a abordagem terá um impacto mensurável no risco de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral – isso ainda será visto em estudos futuros.
Os especialistas ainda estavam otimistas em relação à tecnologia.
“Embora sejam necessários estudos maiores e de longo prazo para avaliar a eficácia, a durabilidade e a segurança, este deve ser o início de uma era de direcionamento genético terapêutico para doenças cardiovasculares”, disse o Dr. Sahil Parikh, diretor de serviços endovasculares da Columbia University Irving. Centro Médico em Nova York. Parikh não esteve envolvido na pesquisa da Verve.
Atirando no mensageiro
As descobertas sobre uma segunda nova terapia também foram apresentadas no domingo.
Os resultados, embora iniciais, oferecem uma visão promissora do que poderá ser o primeiro tratamento para um tipo de colesterol particularmente perigoso chamado lipoproteína(a).
Pessoas com níveis elevados de Lp(a) correm um risco extremamente elevado de acumulação de gordura e colesterol nas artérias.
Isso ocorre porque a Lp(a) se agrega ao colesterol LDL, tornando essas partículas de LDL ainda mais pegajosas e com maior probabilidade de causar placas.
